càpsula de cholbam 50 mg, ampolla de 90

Classe farmacoterapèutica: àcid biliar, codi ATC: A05AA03.

Mecanisme d’acció

Després de l’administració de col àcid es produeix una inhibició de la síntesi d’àcid biliar i una disminució o una desaparició gairebé completa d’àcids biliars anormals. Paral·lelament a la desaparició de metabòlits atípics d’àcids biliars, es produeix o fins i tot una normalització dels enzims del fetge en sèrum. El tractament àcid oral de chop estimula el flux i la secreció biliar, inhibeix la producció i l’acumulació de precursors hepatotòxics i cholesàtics d’àcids biliars i faciliten l’absorció de greix.

Efectes farmacovernamentals

Tractament exògena d’àcids de chop està destinat a substituir aquest àcid biliar fisiològic. L’àcid cholic és un dels àcids biliars en què les funcions fisiològiques essencials depenen del transport de lípids en forma de micel·les mixtes, l’activació de la co-lipasa, la digestió i l’estimulació de flux. Bile.

L’acció farmacodinàmica clau de la chop àcid consisteix en una inhibició retro-inhibició de la síntesi dels precursors tòxics dels àcids biliars

L’àcid còlic regula la biosíntesi dels àcids biliars a través del Activació del receptor X Farnesoid X, que reprimeix la transcripció del gen codificació del colesterol CYP7a1 7α-hidroxilasa, limitant l’enzim de la síntesi de l’àcid biliar. En els principals dèficits en la biosíntesi dels àcids biliars, l’absència d’àcids biliars primaris condueix a una cholestea i acumulació de precursors tòxics d’àcids biliars. L’objectiu del tractament amb àcid cholic és la millora del flux de bilis, l’absorció de greix, i la restauració d’una inhibició retro-retro fisiològica de la síntesi dels àcids biliars que permeten la reducció de la producció dels seus precursors tòxics.

No s’ha realitzat estudis de farmacologia de seguretat sobre àcid cholic perquè és un producte fisiològic del metabolisme del colesterol essencial per a la secreció de colesterol i l’absorció dels lípids.

Eficàcia clínica i seguretat laboral

CAC-91-10-10 Estudi: 1992-2009; 82 pacients, dels quals 57 avaluable amb un error identificat amb el metabolisme de l’àcid biliar es van reclutar per avaluar l’eficàcia terapèutica i la seguretat de l’ús de l’àcid cholic. L’estudi va ser un estudi obert i no aleatori.

Estudi CAC-001-01: abril-agost de 2010; Obert, prova monocèntrica, transversal, prova no aleatoritzada, per comparar l’eficàcia terapèutica de 2 formulacions àcides cholic (formades per a la comercialització versus que s’utilitzen en l’assaig clínic) en 16 nens amb errors identificats. Metabolisme dels àcids biliars.

En ambdós estudis, es va administrar una dosi de 10-15 mg / kg / dia.

L’eficiència es va avaluar de dues maneres: millorar la funció hepàtica millorada tal com es demostra millorant les proves funcionals del fetge i la desaparició d’àcids biliars anormals urinaris.

Les característiques dels pacients dels dos estudis d’eficàcia eren similars, ja que la malaltia es diagnostica inicialment i es tracta en pacients pediàtrics. A més, els pacients de l’estudi CAC-001-01 constitueixen un subconjunt de pacients en l’estudi CAC-91-10-10.

Una mica més de la meitat (54,9%) dels 82 pacients inclosos estaven entre 28 dies i menys de dos anys, i aproximadament un quart (24,4%) de 2 a menys de 12 anys. En aquest estudi, es podria avaluar l’eficiència en 57 pacients. D’aquests pacients, el 61,4% eren de 28 dies a menys de dos anys i un 26,3% de dos anys i menors de 12 anys. A l’estudi CAC-001-01, el 75% dels 16 pacients eren de 3,5 a 11 anys.

Els 82 pacients inclosos en l’estudi CAC-91-10-10 només es van incloure 57 a l’anàlisi de l’eficiència primària. Durant el període d’uns 18 anys de l’estudi, 13 pacients van morir, l’estat de 10 pacients segueix sent desconegut, 9 es van perdre de vista, i 3 pacients van rebre trasplantament hepàtic.

L’anàlisi de l’eficàcia va demostrar que el tractament amb col àcid va disminuir l’excreció urinària dels àcids biliars i va millorar les proves funcionals del fetge.

L’equivalència terapèutica es va avaluar en el segon estudi al final de 30 dies de tractament mitjançant una prova T-Baseline T i 30 dies (proves funcionals del fetge, àcids biliars urinaris i sèrum de Fab-Ms, GC -M, LC-MS / MS, i seguretat laboral avaluada sobre freqüència i severitat dels esdeveniments clínics adversos, proves de laboratori, signes vitals i examen físic).

No hi va haver un canvi clínicament significatiu en l’examen físic, els signes vitals, les anàlisis de laboratori durant el seguiment, excepte un tema amb ATAT i Alat augmenta. Com a resultat, l’equivalència terapèutica ha estat verificada en 15 de les 16 assignatures (95,75%, interval de confiança del 95%: 69,8%, 99,8%).

Deixa un comentari

L'adreça electrònica no es publicarà. Els camps necessaris estan marcats amb *