Seguiment de la síndrome metabòlica induïda per antipsicòtics atípics: recomanacions i perspectives farmacogenètiques

Introducció

El L’arribada al mercat de antipsicòtics de segona generació (anomenats “atípics”) va representar un progrés significatiu en el tractament de les psicosis. En comparació amb antipsicòtics de primera generació, s’ha millorat la resposta al tractament dels trastorns de l’espectre de l’esquizofrènia. Aquests antipsicòtics tenen eficiència comparable a la de neurolèptics típics en símptomes positius i menys tendència a agreujar els símptomes negatius o induir efectes secundaris, en particular extrapiramidals.1 Com a resultat, recomanacions actuals i nord-americanes, ofereixen antipsicòtics atípics com a medicaments premium en el tractament de esquizofrènia i altres trastorns psicòtics. No obstant això, les publicacions recents han demostrat que la seva recepta pot conduir a una síndrome metabòlica amb un guany de pes de vegades significatiu, una modificació de l’índex de massa corporal (BMI), obesitat abdominal, una alteració del perfil lípid i glicèmic i / o hipertensió. Consens publicat per diverses empreses mèdiques destaquen la importància del seguiment eficaç i atent dels efectes secundaris induïts per aquesta medicació, en particular la síndrome metabòlica.2-4 Després d’aquestes recomanacions, s’ha establert una directiva per al seguiment clínic de Pacients del departament de psiquiatria de Chuv que reben un antipsicòtic atípic.

antipsicòtics atípics i síndrome metabòlic

Els estudis mostren una prevalença de dos a quatre vegades més alt de problemes metabòlics i una doble prevalença de morts a causa d’un Problema cardiovascular en una població de pacients esquizofrènics en comparació amb la població general.5 Les malalties cardiovasculars representen una de les principals causes de l’excés de mortalitat en pacients amb esquizofrènia.5.6 Aquesta excés de mortalitat., associada a una major prevalença de factors de risc cardiovascular (obesitat, dislipidèmia, Diabetis, hipertensió, a L’activitat física, el tabaquisme), està en part vinculada a la malaltia i els comportaments que es poden associar amb ell, però també en gran part, per a l’ús d’antipsicòtics.7.8, així com moltes publicacions recents mostren aquest tractament amb ollanzapina i clozapina i, a un menor L’extensió, amb quiiapina i risperidona, provoca un augment de pes associat a trastorns metabòlics com la hiperglicèmia, la hipercolesterolèmia i la hipertrigliceridèmia. Aquests efectes, però, no s’han observat amb l’aripiprazole.9 Diverses revisions de la literatura sobre el guany de pes i la síndrome metabòlica induïdes per antipsicòtics atípics s’han publicat.9-12

Recomanacions sobre el seguiment del Síndrome metabòlica

El procediment pràctic per detectar l’aparició de trastorns metabòlics és en el context d’una cura més àmplia de la salut física dels pacients que pateixen trastorns psiquiàtrics en general i psicosi en particular. Les directrius per al seguiment dels efectes secundaris metabòlics es descriuen a la taula 1. Aquest diagrama s’utilitza en establir un tractament antipsicòtic atípic o durant un canvi de tractament antipsicòtic. En aquest últim cas, considerem el moment efectiu el moment efectiu del canvi, abans de començar l’encreuament entre les dues drogues. Després del primer any, si els valors són estables i en els estàndards, els controls es faran aproximadament una vegada al quart o una vegada per any. 2.3 dels valors límit s’han definit per a la síndrome metabòlica (taula 2). 13

Taula 1

Recomanacions sobre el seguiment de la síndrome metabòlica en pacients que reben antipsicòtics atípics (AA)

Família i personal històric, Imcb Tour de mida Blood Glycemi Perfil LiPidicec, D Primer any Front AA xxxxxx 1 mes x 2 mesos x 3 mesos xxxx 1 x trimestre x 1xan xxxx (x) Una família històrica i personal sobre: obesitat, Diabetis, dislipidemia, hipertensió o problemes cardiovasculars. b imc: índex de massa corporal: pes (en kg) / mida2 (en m2). Un IMC de 25 a 30 és sinònim de sobrepès, més gran que l’obesitat i més de 40 obesitat mòrbida. C ans. Perfil lipídic: colesterol total, HDL, LDL i triglicèrids. (X) Per als pacients amb un perfil de lipid natural, es recomana una mesura cada cinc anys.

>> Taula 2

Caracterització de la síndrome metabòlica (presència de tres dels següents elements)

Tour de la mida de les dones 88 cm homes > 102 cm triglicèrids dones > 1,54 mmol / homes 1, 82 MMOL / L Cholesterol HDL Dones < 1,3 mmol / homes < 1,0 mmol / l tensió de la sang 130/85 mmhg glucosa de sang (en un buit) > 5,8 mmol / l

Controls més freqüents que els esmentats a la taula 1 es pot considerar en funció de l’estat clínic del pacient, els resultats dels controls dels paràmetres clínics i biològics (és a dir, cas d’obesitat, hiperglicèmia, hiperlipidèmia, etc.) a CER Associacions de drogues Taine (per exemple, els requisits de comentaris que poden induir guanys de pes o síndrome metabòlic com ara Valproat, liti o mirtazapine). Cal assenyalar, però, que alguns antipsicòtics convencionals també poden induir un guany de pes significatiu.11 En general, es fomenta una implicació del metge general de concessió, per tal de promoure un marc de seguiment òptim d’aquest aspecte del tractament.

És aconsellable, com a precaució, però en qualsevol cas durant un augment igual o superior al 5% del pes inicial, o en cas d’alteracions significatives i sostenibles del perfil de glucosa i lipídica de la vida, per establir mesures d’higiene de vida (règim, Activitat esportiva, consulta dietètica) .2 Durant aquestes modificacions, també cal analitzar el risc de tractament de riscos (per exemple, el risc de recaiguda de malalties psiquiàtriques contra el terme de risc cardiovascular llarg) per avaluar la indicació d’un canvi de medicació . En l’avaluació del risc cardiovascular, la mida és el paràmetre corretent millor amb aquest tipus de risc. Tanmateix, l’ús de l’IMC es manté interessant, especialment per a pacients amb contacte físic relacionats amb el mesurament del seu torn.

Altres controls realitzats durant el seguiment

En presència d’efectes secundaris o falta De resposta al tractament, es recomana la mesura de la taxa de plasma de l’antipsicòtic (monitorització terapèutica de medicaments). Aquesta taxa permet verificar la presència d’un metabolisme determinat (per exemple, metabolisme ultra ràpid o metabolisme deficient) o per controlar el compliment.15 És útil recordar que el incompliment del tractament farmacològic pot arribar a assolir una taxa de 50 % Al 60%, per exemple, en pacients esquizofrènics.16 En aquest sentit, l’aparició d’efectes secundaris com el guany de pes significatiu és un factor de risc significatiu per a pobres o incompliments.

Controls més freqüents com es mostra a La taula 1 es requereix per a certs medicaments (per exemple, el control de la fórmula sanguínia a causa del risc d’agranulocitosi per a la clozapina). Altres efectes secundaris particulars requereixen un seguiment específic. Així, alguns antipsicòtics, com la risperidona o l’amisulpride, poden conduir a la hiperprolactinemia els signes evocadors són trastorns sexuals, l’alteració del cicle menstrual o l’aparició d’una galactorrea. És important, en aquests casos, per excloure una causa somàtica (adenoma). Es indica un control del nivell de sang de la prolactina sempre que siguin presents aquests símptomes clínics. Si l’antipsicòtic està a l’origen d’aquests efectes secundaris, és aconsellable avaluar la indicació per canviar antipsicòtics. D’altra banda, alguns antipsicòtics són coneguts per la seva tendència a induir els canvis a ECG. Es recomana un control ECG per a alguns antipsicòtics (per exemple, Pimozide) o obligatòria per a altres (per exemple, Droperidol, Crimpingole) a causa del risc d’extensió de l’interval de QTC. En presència dels factors predisposants per a una extensió de l’interval de QTC (malaltia congènita, cardíaca, cofrs de drogues en risc, hipookalemia, etc.), és aconsellable evitar aquests medicaments. En cas d’intervals de QTC prolongats (> 450 msc en homes, 470 msc en dones), s’hauria de planificar una consulta amb un cardiòleg . La taula 3 enumera a altres efectes secundaris associats a la presa d’antipsicòtics atípics.

Taula 3

Altres efectes secundaris induïts per antipsicòtics atípics (llista no exhaustiva)

Efectes secundaris Antipsicòtics rellevants Prolongació de l’interval QT • Stindle Agranulocitosi • Clozapina hiperprolactinemia • Risperidona • Disminució de l’Amisulpride del llindar epileptogènic • Clozapine

Paper de la genètica en l’ocurrència d’una síndrome metabòlica sota tractament antipsicòtic

La variabilitat interindividual en el pes de pes induït per un medicament és un realitat coneguda dels prescriptors. Es pot explicar per factors ambientals (edat, alimentació, cedència, etc.), però també per factors genètics. En els darrers anys, els estudis farmacogenètics han posat de manifest la participació de diferents gens en augment de pes i alteracions metabòliques induïdes per antipsicòtics atípics. Diversos mecanismes poden tenir un paper en l’aparició d’una síndrome metabòlica sota tractament antipsicòtic.

Influència dels nivells de drogues de plasma

Els enzims de cyocromes P450 (CYP) són principalment responsables del metabolisme i, per tant, Taxa de plasma d’antipsicòtics. Poden tenir un paper quan l’efecte secundari depèn de la dosi i la taxa. Així, un estudi recent mostra que es detecta una taxa molt més alta en clozapina, insulina i triglicèrids en pacients sota clozapina tenint una mutació CYP1A2 * 1D i / o CYP1A2 * 1C. Com a resultat, les persones que transporten aquests dos polimorfismes tenen un major risc de desenvolupar resistències d’insulina.17

Influència de receptors, neurotransmissors i hormones

Mecanismes farmacodinàmics que poden explicar el guany de pes sota antipsicòtics No s’han establert clarament.18-20, però, el perfil farmacològic dels medicaments condueix algunes pistes quant a la participació de determinats receptors i neurotransmissors.21 El sistema serotoningèrgic (5HT) es coneix així com associat a la gana, principalment a l’hipotàlem Nivell on es troben els centres reguladors de la gana. Clozapina i Olanzapina, tots dos antipsicòtics que causen la major guany de pes, tenen una forta afinitat per a aquests receptors. Aquest receptor sembla mostrar, per a una de les seves variants, un efecte protector contra el guany de pes. Els estudis realitzats en diferents països sobre joves psicòtics xinesos, 22 coreans23 o caucàsics24 han demostrat que els portadors de l’al·lel T de polimorfisme – 759 c / t són significativament menys pes en antipsicòtics atípics que altres. Tres altres polimorfismes del receptor 5HT2C, associats amb l’augment de la mida, són decisius per a l’ocurrència d’una síndrome metabòlica.25

Els medicaments que són receptors antagònics HicaMinerg H1, els receptors que influeixen en la gana, també ho tenen S’ha associat amb el guany de pes.26 Altres receptors, com H2, adrenèrgics (ADR) Receptors HicaMinerg, el reivindicat de peroxisoma proliferador (PAR) o els receptors de proteïnes associats simptosòmics també poden estar implicats en el guany de pes psicotròpic.21,28 Per tant, l’activitat De receptors ADR mòduls de pes corporal per activació o inhibició de LipolySe27, mentre que els PPARS tenen un paper vital en la diferenciació dels adipòcits.30 determinades mutacions dels receptors ADRβ1 es correlacionen a una taxa més alta d’insulina i resistència a la insulina, mentre que altres mutacions mostren una associació Amb l’augment Altres polimorfismes ADR es correlacionen encara més amb el fenotip de l’obesitat.29 Algunes mutacions del gen PPAR semblen tenir un efecte protector contra la diabetis tipus 2 i contra l’aparició de la malaltia coronària.30 La leptina és una hormona produïda per teixits adiposos que regulen la ingesta d’aliments i consum d’energia. Els polimorfismes genètics, ja sigui sobre el gen que codifiquen la leptina o en el gen receptor de leptina s’han demostrat que influeixen en el guany de pes durant el tractament antipsicòtic.31,32 Un resum (taula 4) proporciona alguns exemples de factors farmacodinàmics que poden modular el guany de pes o la síndrome metabòlica ( Per a una revista completa, vegeu la revista de Chagnon et al.). 20

Taula 4

factors farmacodinàmics que poden modular pes Guanya o síndrome metabòlic

efecte de mecanisme de gens de proteïna ref.Leptine Leptine controla l’aperitiu i el consum d’energia ↓ Pes d’acord amb les variants genètiques 24 LEP R receptor de leptina controla l’aperitiu i el consum d’energia ↓ Pes d’acord amb les variants genètiques 31 ADR Codi adrenèrgic El mòdul de lipòlisi de la resistència a la insulina Systòlic Systòlic Treas de greix i imc 27 29 BDNFα derivada del cervell Factor neurotròfic Mòdul de l’apetència i el metabolisme Pes 33 PPAR peroxysoma Proliferador Activat Mida del receptor i diferenciació d’adipòcits Efecte protector de la diabetis Tipus 2 i contra Malalties Cardiovascular 30 H1R H1 Controls H1 Controls H1 Pes 20 Htr2c Serotoniergian Receptor 5ht2c Controla i saciety ↓ Torre de pes i turisme Segons les Variants genètiques IMC 22-25 CYP4501A2 CYP1A2 Metabolisme de medicaments, incloent la clozapina i la resistència de la insulina de l’olanzapina 17

Conclusió

L’impacte potencial dels efectes adversos metabòlics produïts per antipsicòtics atípics sobre la morbiditat i la mortalitat a llarg termini en la població pacient tractada amb aquests medicaments, requereix un seguiment clínic d’aquests efectes. La identificació de factors genètics que influeixen en l’ocurrència d’aquest tipus d’efectes secundaris podrien permetre una millor adaptació farmacològica del tractament.

Implicacions pràctiques

Les recomanacions actuals proposen antipsicòtics atípics com el tractament de primera elecció en el tractament de l’esquizofrènia i altres trastorns psicòtics

> La recepta d’antipsicòtics atípics pot resultar en un guany de pes de vegades significatiu i una síndrome metabòlica

> un seguiment d’efectes secundaris induïts per aquest medicament, a En particular, la síndrome metabòlica, es recomana

> Els estudis permeten esperar en el futur una adaptació del tractament farmacològic segons l’equipatge genètic dels pacients

Deixa un comentari

L'adreça electrònica no es publicarà. Els camps necessaris estan marcats amb *