Slots i brides: la mateixa etiologia per a dues síndromes a priori diferent | Medicina / Ciències

Med SCI (París) 2003; 19: 393-395

Slots i brides: la mateixa etiologia per a dues síndromes a priori diferent

Fillets i webs: la mateixa etiologia per a dues síndromes a primera vista molt diferent

Gilgenkrantz Simone *

9, carrer inferior, 54330 cley-sur-brenon, França

* [email protected]

Gènes IRF (factor regulador interferó), 9, codis per a una família de factors de transcripció que controlen l’expressió d’interferó després d’una infecció viral. Però és probable que també intervenen en moltes altres àrees, especialment en el control del desenvolupament embrionari, com ho demostra la recent participació d’IRF6 en dues malalties dominants auto-transmissió: Síndrome de Van der Woude i la síndrome de Pterygium Poplite.

Síndrome de Van der Woude (VWS)

Entre les síndromes associades a les ranures labio-palates, el VWS era molt anticipat, ja que es caracteritza per la presència de dues petites pertuis simètriques del llavi inferior ( Figura 1a) que identifiquen aquesta varietat de ranura palatina que pot ser acompanyada per la ranura labial, però mai el contrari – i per poder afirmar el seu caràcter autosòmic dominant (penetració del 96,7%). Les anàlisis de segregacions familiars van mostrar que el locus es troba al 1T42-Q41. La recerca del gen es va dificultar per la presència de molts polimorfismes (polimorfisme de nucleòtids individuals) en aquest lloc (aproximadament 1 per 1900 PB). És finalment gràcies a un parell de bessons monozigots discordants per a la VWS que es feien les proves de la participació de l’IRF6 en la malaltia. De fet, només els bessons combinats tenien una mutació sense sentit a l’exon 4, absent en els bessons saludables i els pares. Posteriorment, l’equip que va fer que aquesta troballa es trobés mutacions en 45 famílies amb VWS. Com es pot esperar a causa de les variacions fenotípiques intrafamily reportades durant molt de temps (en particular la convivència en la mateixa família de ranures palatals i ranures labio-palates), l’estudi molecular va confirmar que la mateixa mutació pot causar els dos tipus de malformacions.

Miniatura Figura 1.

Anormalitats facials i pterygium poplita. A. Pertis al llavi inferior a la síndrome de Van der Woude. B. bessons monozigots amb ranura Labio-palatina amb expressivitat variable. C. Holoprosfàlia amb hipoplasia del brot mitjà. D. Fillette amb Ptegium Poplite. E. Pterygium evita l’extensió de la extremitat inferior. F. Ankyloblefaron amb doble ranura labial i ranura palatina.

síndrome de ptegium poplite (PPS)

Es caracteritza per una brida cutània generalment bilateral situada a la regió posterior de les extremitats inferiors i s’estén des de la ISCHION fins al taló (figura 1d i e). Això evita l’extensió normal de l’extremitat inferior. Es pot obtenir la correcció quirúrgica, tenir cura de respectar el nervi ciàtic que sovint es troba al Pterygium. Al PPS, a diferència de múltiples malalties de Pterygium, mai no s’observa a partir de braços o braç ptegium. D’altra banda, una ranura palatina o labopalatina, acompanyada de la pertuis patogomòniques de VWS, pot acompanyar el ptergium, així com altres anomalies: escrot bífide i criptorquídia al nen, hipoplasia dels grans llavis de la noia, Ankyloblefaron1 (figura) 1), i sindàcties.

El locus PPS, també síndrome autosòmic dominant, que s’ha localitzat a la mateixa regió que la de VWS, era lògic fer un estudi molecular del gen IRF6 en pacients amb PPS . Les mutacions es van trobar en 13 famílies per afirmar que aquestes dues malalties genètiques són Alley.

El gen IRF6

Codi informàtic per a un factor de transcripció amb un domini HLH (HELIX-LOOP-HELIP) Fixació a l’ADN molt conservada durant l’evolució, així com un domini de l’enllaç de proteïnes anomenat SMIR (SMAD interferó de domini de factors regulador de factor regulador). Els estudis sobre IFR3 i IFR7 mostren que el domini de SMIR és necessari per a l’Associació de SMADS a Homo- i Heterodimer. Aquests passen al nucli on s’associen amb altres factors de transcripció per vincular-se a les seqüències específiques de l’ADN.

Gairebé totes les mutacions es troben en qualsevol d’aquestes dues àrees que, per tant, semblen essencials per a la funció de l’IRF6, però, mentre que les mutacions de VWS també es distribueixen en ambdós dominis, les mutacions dels PP són gairebé exclusivament en la vinculació de l’ADN Domini i preocupació aminoàcids essencials per a la fixació de l’ADN. En aquest sentit, l’alternativa arg84 per una cisteïna o una histidina (en 7 famílies) és exemplar perquè només l’arginina és capaç de formar un pont d’hidrogen amb la guanina de la seqüència reconeguda a l’ADN. La inacceleració de l’IRF6 d’adjuntar a l’ADN mantenint el seu poder d’enllaç amb altres proteïnes produiria un efecte dominant negatiu. D’altra banda, les mutacions observades a la VWS, les mutacions truncadores, sovint resulten en una pèrdua integral de l’IRF6 que condueix a un haplofaus. Actuaria essencialment en el desenvolupament oro-facial. No obstant això, les variacions fenotípiques són realment més complexes, amb solapament de les dues síndromes. Així, en 4 famílies PPS, hi ha temes amb només vws o malformacions facials o en 32 famílies anomenades VWS, hi ha tot tipus de malformacions oro-facials. D’aquí la hipòtesi de modificar els gens que modula la funció de la proteïna IRF6, com aquesta variant val274ile observada en una regió molt conservada de smir que es troba bastant freqüentment a la població general (3% entre els europeus, el 20% als asiàtics).

Estudis d’expressió IRF6

analitzant per RT-PCR i hibridació in situ l’expressió de l’IRF6 en teixits murins embrionaris i adults, al màxim trobat al palau secundari dels embrions de 14,5 i 15 dies. La seva corba es superposa sobre la de TGFβ3 que, juntament amb altres factors de transcripció de la mateixa família, és essencial per al tancament del palau. És molt fort just abans i en el moment de la fusió palatina, així com en brots dentals, fol·licles de pèl, canal de ThyReglosse i genitals externs.

Conclusions

El labial i palatal Les ranures estan associades a diverses centenars de malalties mendelianes les causes moleculars han estat destacades gradualment. Però encara queden les nombroses etiologies de les ranures no síndromes. És possible que les ranures palatals aïllades, sense lluitar al llavi inferior, es deuen a mutacions d’IRF6, però sobretot, el descobriment de la participació d’aquest gen en ranures palatals i brides com Ptegium Poplite o L Ankyloblefaron ofereix noves oportunitats de recerca En l’estudi del desenvolupament mucosa cutània durant l’embriogènesi.

1

fusió congènita de dues parpelles per un o més ponts filamentosos.

Referències

  1. kondo s, schutte bc, richardson rj, et al. Les mutacions a l’IRF6 causen les síndromes de Pterygium de Van der Woude i Popleiteal. Nat Genet 2002; 32: 285-9.
  2. hooudayer c, v silt, karcenty b, et al, l’anàlisi d’anàlisi d’enllaços de 5 novel·les de la síndrome de Van der Woude a les 92-41 marcadors suporta encara més el locus homogeneïtat del tret de disseas. Ann Genet 1999; 42: 69-74.
  3. froster-iskenius ug. Síndrome de Ptergium Popleiteal. J Med Genet 1990; 27: 320-6.
  4. Le> mmm, hivern rm, malcolm s, et al, síndrome de pterygium popeliteal: a l’estudi clínic d’ot tres famílies i informe d’enllaç a la síndrome de Van der Woude locus el 1T32. J Med Genet 1999; 36: 888-92.
  5. muenke mr. La fossa, la fissura i la web. Nat Genet 2002; 32: 219-20.

© 2003 Medicina / Ciències – Inserm / SRMS

Llista de figures

Miniatura Figura 1.

anomalies oro-facials i Poplite Ptergium. A. Pertis al llavi inferior a la síndrome de Van der Woude. B. bessons monozigots amb ranura Labio-palatina amb expressivitat variable. C. Holoprosfàlia amb hipoplasia del brot mitjà. D. Fillette amb Ptegium Poplite. E. Pterygium evita l’extensió de la extremitat inferior. F. Ankyloblefaron amb doble ranura labial i ranura palatina.

Al text

Deixa un comentari

L'adreça electrònica no es publicarà. Els camps necessaris estan marcats amb *