Cápsula de Cholbam 50 mg, garrafa de 90

Aula farmacoterapêutica: Ácido biliar, Código ATC: A05AA03.

mecanismo de ação

Após a administração do chol ido, uma inibição da síntese de ácido biliar ocorre e uma diminuição ou um desaparecimento quase completo de ácidos biliares anormais. Paralelamente ao desaparecimento de metabólitos atípicos de ácidos biliares, ocorre ou mesmo uma normalização de enzimas hepáticas no soro. O tratamento ácido de chop oral estimula o fluxo biliar e a secreção, inibe a produção e acumulação de precursores hepatotóxicos e periquitos de ácidos biliares e facilita a absorção de gordura.

efeitos farmacodinâmicos

O tratamento ácido exógeno é destinado a substituir este ácido biliar fisiológico. O ácido cholico é um dos ácidos biliares em que as funções fisiológicas essenciais dependem do transporte de lipídios sob a forma de micelas mistas, a ativação de co-lipase, digestão e estimulação de fluxo. Bile.

A ação farmacodinâmica chave do ácido pique consiste de uma retro-inibição da síntese dos precursores tóxicos dos ácidos biliares

O ácido cholico regula a biossíntese dos ácidos biliares através do Ativação do receptor X Farnesoid, que reprime a transcrição do gene que codifica o CYP7A1 colesterol 7α-hidroxilase, limitando a enzima da síntese de ácido biliar. Nos principais déficits na biossíntese dos ácidos biliares, a ausência de ácidos biliares primários leva a um coleteas e acúmulo de precursores tóxicos de ácidos biliares. O objetivo do tratamento com ácido cholico é a melhoria do fluxo de bílis, a absorção de gordura, e a restauração de uma inibição retro fisiológica da síntese dos ácidos biliares, permitindo a redução da produção de seus precursores tóxicos.

Não foram realizados estudos de farmacologia no ácido cholic porque é um produto fisiológico do metabolismo do colesterol essencial para a secreção de colesterol e a absorção dos lipídios.

Eficácia clínica e segurança no trabalho

CAC-91-10-10 Estudo: 1992-2009; 82 pacientes, dos quais 57 avaliáveis com erro identificado com o metabolismo de ácido biliar foram recrutados para avaliar a eficácia terapêutica e a segurança do uso de ácido cholic. O estudo foi um estudo aberto e não randomizado.

Estudo CAC-001-01: abril-agosto de 2010; Teste aberto, mono-centrado, cruzado, não randomizado, para comparar a eficácia terapêutica de 2 formulações de ácido cholic (formada para marketing versus usadas no ensaio clínico) em 16 crianças com erros identificados. Metabolismo de ácidos biliares.

Em ambos os estudos, foi administrada uma dose de 10-15 mg / kg / dia.

A eficiência foi avaliada de duas maneiras: melhoria a função hepática, como demonstrado melhorando os testes funcionais hepáticos e o desaparecimento dos ácidos biliares anormais urinários.

As características dos pacientes dos 2 estudos de eficácia foram semelhantes, uma vez que a doença é inicialmente diagnosticada e tratada em pacientes pediátricos. Além disso, os pacientes no estudo CAC-001-01 constituem um subconjunto de pacientes no estudo CAC-91-10-10.

Apenas mais de metade (54,9%) dos 82 pacientes incluídos foram entre 28 dias e menos de dois anos, e cerca de um quarto (24,4%) de 2 a menos de 12 anos. Neste estudo, a eficiência poderia ser avaliada em 57 pacientes. Destes pacientes, 61,4% foram 28 dias a menos de dois anos e 26,3% de dois anos e menos de 12 anos. No estudo CAC-001-01, 75% dos 16 pacientes foram de 3,5 a 11 anos de idade.

Dos 82 pacientes incluídos no estudo CAC-91-10-10, apenas 57 foram incluídos na análise de eficiência primária. Durante o período de cerca de 18 anos do estudo, 13 pacientes morreram, o estado de 10 pacientes permanece desconhecido, 9 foram perdidos de vista, e 3 pacientes receberam transplante hepático.

A análise de eficácia mostrou que o tratamento com o ácido do chol diminuiu a excreção urinária de ácidos biliares e melhorou os testes funcionais do fígado.

A equivalência terapêutica foi avaliada no segundo estudo no final de 30 dias de tratamento usando um teste T basal T e 30 dias (testes funcionais hepáticos, ácidos biliares urinários e soro por Fab-MS, GC -Ms, lc-ms / ms e segurança no trabalho avaliados em frequência e gravidade de eventos clínicos adversos, testes laboratoriais, sinais vitais e exame físico).

Não houve alteração clinicamente significativa no exame físico, sinais vitais, análises laboratoriais durante o acompanhamento, exceto para um tópico com ASAT e ALAT aumenta. Como resultado, a equivalência terapêutica foi verificada em 15 dos 16 assuntos (93,75%, intervalo de confiança de 95%: 69,8%, 99,8%).

Deixe uma resposta

O seu endereço de email não será publicado. Campos obrigatórios marcados com *