Cápsula de Cholbam 50 mg, botella de 90

Clase farmacoterapéutica: ácido biliar, código ATC: A05AA03.

Mecanismo de acción

Después de la administración del ácido de CHOL, se produce una inhibición de la síntesis de ácido biliar y una disminución o una desaparición casi completa de los ácidos biliares anormales. Paralelamente a la desaparición de metabolitos atípicos de ácidos biliares, ocurre o incluso una normalización de las enzimas hepáticas en suero. El tratamiento de ácido de picado oral estimula el flujo biliar y la secreción, inhibe la producción y la acumulación de precursores hepatotóxicos y climolesáticos de ácidos biliares y facilita la absorción de grasa.

Efectos farmacodinámicos

El tratamiento de ácido de picado exógeno está destinado a reemplazar este ácido bilis fisiológico. El ácido cólicino es uno de los ácidos biliares en los que las funciones fisiológicas esenciales dependen del transporte de lípidos en forma de micelas mixtas, la activación de la co-lipasa, la digestión y la estimulación del flujo. Bilis.

La tecla La acción farmacodinámica del ácido de corte consiste en una inhibición retro de la síntesis de los precursores tóxicos de los ácidos biliares

El ácido cócelo regula la biosíntesis de los ácidos biliares a través del Activación del receptor X Farnesoid X, que reprime la transcripción del gen que codifica el colesterol CYP7A1 7α-hidroxilasa, la enzima limitante de la síntesis de ácido biliar. En los principales déficits en la biosíntesis de los ácidos biliares, la ausencia de ácidos biliares primarios conduce a un colisco y acumulación de precursores tóxicos de ácidos biliares. El objetivo del tratamiento con ácido cólico es la mejora del flujo de la bilis, la absorción de la grasa y la restauración de una inhibición retro fisiológica de la síntesis de los ácidos biliares que permiten la reducción de la producción de sus precursores tóxicos.

No se ha realizado estudios de farmacología de seguridad en el ácido cólico porque es un producto fisiológico del metabolismo del colesterol esencial para la secreción de colesterol y la absorción de los lípidos.

Eficacia clínica y seguridad laboral

CAC-91-10-10 ESTUDIO: 1992-2009; 82 pacientes, de los cuales 57 evaluables con un error identificado con el metabolismo de ácido biliar se reclutaron para evaluar la eficacia terapéutica y la seguridad del uso del ácido cólicino. El estudio fue un estudio abierto y no aleatorio.

estudio CAC-001-01: abril-agosto de 2010; Prueba abierta, mono-centrada, cruzada, cross-overing, para comparar la eficacia terapéutica de 2 formulaciones de ácido chólicas (formadas para la comercialización frente a las utilizadas en el ensayo clínico) en 16 niños con errores identificados. Metabolismo de ácidos biliares.

En ambos estudios, se administró una dosis de 10-15 mg / kg / día.

La eficiencia se evaluó de dos maneras: la función hepática mejorada como se demuestra al mejorar las pruebas funcionales del hígado y la desaparición de ácidos biliares anormales urinarios.

Las características de los pacientes de los 2 estudios de eficacia fueron similares ya que la enfermedad se diagnostica y se trata inicialmente en pacientes pediátricos. Además, los pacientes en el estudio CAC-001-01 constituyen un subconjunto de pacientes en el estudio CAC-91-10-10.

Poco más de la mitad (54.9%) de los 82 pacientes incluidos fueron de entre 28 días y menos de dos años, y aproximadamente un cuarto (24.4%) de 2 a menos de 12 años. En este estudio, la eficiencia podría ser evaluada en 57 pacientes. De estos pacientes, el 61.4% era de 28 días a menos de dos años y 26.3% de dos años y menores de 12 años. En el estudio CAC-001-01, el 75% de los 16 pacientes fueron de 3.5 a 11 años.

de los 82 pacientes incluidos en el estudio CAC-91-10-10 solo se incluyeron 57 en el análisis de eficiencia primaria. Durante el período de aproximadamente 18 años del estudio, 13 pacientes murieron, el estado de 10 pacientes sigue siendo desconocido, 9 se perdieron de vista, y 3 pacientes recibieron trasplantes hepáticos.

El análisis de eficacia mostró que el tratamiento con el ácido de chol disminuyó la excreción urinaria de los ácidos biliares y mejoró las pruebas funcionales del hígado.

La equivalencia terapéutica se evaluó en el segundo estudio al final de los 30 días de tratamiento utilizando una prueba T-Baseline T y 30 días (pruebas funcionales de hígado, ácidos biliares urinarios y suero por FAB-MS, GC -MS, LC-MS / MS, y la seguridad laboral evaluada en la frecuencia y severidad de los eventos clínicos adversos, pruebas de laboratorio, signos vitales y examen físico).

No hubo un cambio clínicamente significativo en el examen físico, los signos vitales, los análisis de laboratorio durante el seguimiento, a excepción de un tema con Asat y Alat aumenta. Como resultado, la equivalencia terapéutica se ha verificado en 15 de los 16 sujetos (93.75%, intervalo de confianza del 95%: 69.8%, 99.8%).

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