Capsule Cholbam 50 mg, botella de 90

Clasificación farmacéutica: ácido biliar, código ATC: A05AA03.

Mecanismo de acción

Despois de que a administración de ácido de chol sexa unha inhibición da síntese de ácido biliar e unha diminución ou unha desaparición case completa de ácidos biliares anormais. Paralelamente á desaparición de metabolitos atípicos de ácidos biliares, ocorre ou incluso unha normalización de enzimas hepáticas en soro. O tratamento ácido oral estimula o fluxo biliar e a secreción, inhibe a produción e acumulación de precursores hepatotóxicos e cholesáticos de ácidos biliares e facilita a absorción de graxa.

Efectos farmacodinámicos

O tratamento de ácido de chop exógena está destinado a substituír este ácido biliar fisiolóxico. O ácido cholólico é un dos ácidos biliares nos que as funcións fisiolóxicas esenciais dependen do transporte de lípidos en forma de micelas mixtas, a activación da co-lipase, a dixestión e a estimulación do fluxo. Bile.

A acción fundamental da medición de chop clocro consiste nunha inhibición retro da síntese dos precursores tóxicos dos ácidos biliares

O ácido cholique regula a biosíntese dos ácidos biliares a través do Activación do receptor X Farnesoid X, que reprime a transcrición do xene que codifica a CYP7A1 colesterol 7α-hidroxilase, limitando a enzima da síntese de ácido biliar. Nos déficits principais da biosíntese dos ácidos biliares, a ausencia de ácidos biliares primarios conduce a un colestios e acumulación de precursores tóxicos de ácidos biliares. O obxectivo do tratamento con ácido cholique é a mellora do fluxo de bilis, a absorción de graxa e a restauración dunha inhibición fisiolóxica retro da síntese dos ácidos biliares que permiten a redución da produción dos seus precursores tóxicos.

Non se realizou estudos de farmacoloxía sen seguridade sobre o ácido cholique porque é un produto fisiolóxico do metabolismo de colesterol esencial para a secreción de colesterol e a absorción dos lípidos.

Eficacia clínica e seguridade de emprego

CAC-91-10-10 Estudo: 1992-2009; 82 pacientes, dos que 57 avaliables cun erro identificado co metabolismo do ácido biliar foron reclutados para avaliar a eficacia terapéutica e a seguridade do uso do ácido cholique. O estudo foi un estudo aberto e non aleatorizado.

estudo CAC-001-01: abril-agosto de 2010; Proba aberta, céntrica mono-centrada, transversal, non aleatorizada, para comparar a eficacia terapéutica de 2 formulacións de ácido cholique (formada para a comercialización versus que se usa no ensaio clínico) en 16 nenos con erros identificados. Metabolismo de ácidos biliares.

En ambos estudos, administrouse unha dose de 10-15 mg / kg / día.

A eficiencia foi avaliada de dous xeitos: mellorar a función hepática mellorada como se demostra mellorando as probas funcionais do fígado e a desaparición dos ácidos biliares anormais urinarios.

As características dos pacientes dos 2 estudos de eficacia foron similares xa que a enfermidade é inicialmente diagnosticada e tratada en pacientes pediátricos. Ademais, os pacientes no estudo CAC-001-01 constitúen un subconxunto de pacientes no estudo do CAC-91-10-10.

Xusto máis da metade (54,9%) dos 82 pacientes incluídos estiveron entre 28 días e menos de dous anos e preto dun trimestre (24,4%) de 2 a menos de 12 anos. Neste estudo, a eficiencia podería ser avaliada en 57 pacientes. Destes pacientes, o 61,4% foron de 28 días a menos de dous anos e un 26,3% de idade de dous anos e menores de 12 anos. No estudo CAC-001-01, o 75% dos 16 pacientes foron de 3,5 a 11 anos.

dos 82 pacientes incluídos no estudo CAC-91-10-10 só se incluían 57 na análise de eficiencia primaria. Durante o período de preto de 18 anos do estudo, 13 pacientes morreron, o estado de 10 pacientes permanece descoñecido, que se perdeu de vista, e 3 pacientes recibiron un transplante hepático.

A análise de eficacia demostrou que o tratamento con ácido de Chol diminuíu a excreción urinaria dos ácidos biliares e mellorou as probas funcionais do fígado.

A equivalencia terapéutica foi evaluada no segundo estudo a finais de 30 días de tratamento mediante unha proba T-Baseline T e 30 días (probas funcionais de fígado, ácidos biliares urinarios e SERUM por FAB-MS, GC -Ms, LC-MS / MS, e seguridade de emprego avaliado en frecuencia e gravidade dos eventos clínicos adversos, probas de laboratorio, signos vitais e exame físico).

Non houbo un cambio clínicamente significativo no exame físico, os signos vitais, as análises de laboratorio durante o seguimento, agás un tema con ASAT e ALAT aumenta. Como resultado, a equivalencia terapéutica foi verificada en 15 dos 16 temas (93,75%, 95% de intervalo de confianza: 69,8%, 99,8%).

Deixa unha resposta

O teu enderezo electrónico non se publicará Os campos obrigatorios están marcados con *