Monitorización da síndrome metabólica inducida por antipsicóticos atípicos: recomendacións e perspectivas farmacogenetas

Introdución

O Chegada ao mercado de antipsicóticos de segunda xeración (o chamado “atípico”) representaba un progreso significativo no tratamento das psicosis. En comparación con antipsicóticos de primeira xeración, mellorou a resposta ao tratamento das trastornos do espectro de esquizofrenia. Estes antipsicóticos teñen a eficiencia comparable á dos neurolépticos típicos sobre síntomas positivos e menos tendencia a agravar síntomas negativos ou inducir efectos secundarios, en particular extrapiramidal.1 como resultado, as recomendacións actuais e norteamericanas, ofrecen antipsicóticos atípicos como medicamentos premium no tratamento de Esquizofrenia e outros trastornos psicóticos. Non obstante, as publicacións recentes demostraron que a súa receita pode levar a unha síndrome metabólica con ganancia de peso ás veces significativa, unha modificación do índice de masa corporal (BMI), a obesidade abdominal, unha alteración de perfil e hipertensión lipídica e glicemia. Consenso publicado por varias compañías médicas destacan a importancia do seguimento efectivo e atento dos efectos secundarios inducidos por esta medicación, en particular a síndrome metabólica.2-4 Seguindo estas recomendacións, estableceuse unha directiva para o seguimento clínico de Os pacientes do Departamento de Psiquiatría de Chuv que recibiron un antipsicótico atípico.

Antipsicóticos atípicos e síndrome metabólico

Mostrar unha prevalencia de dúas a catro veces maior de problemas metabólicos e unha morte de dobre prevalencia debido a un Problema cardiovascular nunha poboación de pacientes esquizofrénicos en comparación coa poboación xeral. 5 As enfermidades cardiovasculares representan unha das principais causas do exceso de mortalidade en pacientes con esquizofrenia.5.6 Este exceso de mortalidade., asociado con maior prevalencia de factores de risco cardiovascular (obesidade, dislipidemia, diabetes, hipertensión, en actividade física, fumar), está parcialmente ligada á enfermidade e comportamentos que poden asociarse con el, pero tamén en gran parte, para o uso de antipsicóticos.7.8, así como moitas publicacións recentes mostran ese tratamento con olanzapina e clozapina e, a un menor Extensión, con Quetiapine e Risperidone, causa ganancia de peso asociada a trastornos metabólicos como a hiperglicemia, a hipercolesterolemia ea hipertrigliciosceridemia. Non obstante, estes efectos non se observaron co aripiprazol.9. Síndrome metabólico

O procedemento práctico para detectar a aparición de trastornos metabólicos está no contexto dun coidado máis amplo da saúde física dos pacientes que padecen trastornos psiquiátricos en xeral e psicosis en particular. As directrices para o seguimento dos efectos secundarios metabólicos descríbense na táboa 1. Este diagrama úsase ao establecer tratamento antipicótico atípico ou durante un cambio de tratamento antipsicótico. Neste último caso, consideramos o momento efectivo o momento efectivo do cambio, antes de comezar o cruzamento entre as dúas drogas. Despois do primeiro ano, se os valores son estables e nos estándares, os controis faranse aproximadamente unha vez por un cuarto ou unha vez por ano.2.3 dos valores límite definidos para a síndrome metabólica (Táboa 2). 13

Táboa 1

Recomendacións sobre o seguimento da síndrome metabólica en pacientes que reciben antipsicóticos atípicos (AA)

Familia e persoal Histórico, IMCB Tour of Size Blood Glycemiec Perfil Lipidicec, D Primeiro Ano Fronte AA XXXXXX 1 mes X 2 Meses X 3 Meses XXXX 1 X Quarter X 1XAN XXXX (X) Unha familia histórica e persoal sobre: Obesidade, Diabetes, dislipidemia, hipertensión ou problemas cardiovasculares. b IMC: Índice de masa corporal: peso (en kg) / size2 (en m2). Un IMC de 25 a 30 é sinónimo de sobrepeso, maior que obesidade e maior que 40 obesidade mórbida. C ans. Perfil de lípidos: colesterol total, HDL, LDL e triglicéridos. (X) Para pacientes con perfil de lipídico natural, recoméndase unha medida cada cinco anos.

Táboa 2

Caracterización da síndrome metabólica (presenza de tres dos seguintes elementos)

Tour do tamaño das mulleres > 88 cm men > 102 cm triglicéridos mulleres > 1,54 mmol / men > 1, 82 mmol / l colesterol hdl women <<

1.0 mmol / l sanguínea > 130/85 MMHG Glucosa de sangue (con baleira) > 5.8 mmol / l

Controles máis frecuentes que os mencionados na táboa 1 pódese considerar en función do estado clínico do paciente, os resultados dos controis dos parámetros clínicos e biolóxicos (é dicir) Caso de obesidade, hiperglucemia, hiperlipidemia, etc.) en Cer As asociacións de drogas de Taine (por exemplo, os requisitos de comentarios que poden inducir a ganancia de peso ou a síndrome metabólica como o valproato, o litio ou a mirtazapina). Non obstante, hai que ter en conta que algúns antipsicóticos convencionais tamén poden inducir ganancia significativa de peso. En xeral, foméntase unha participación da concesión do médico xeral, para promover un marco de seguimento óptimo deste aspecto do tratamento.

É aconsellable, como unha precaución, pero en todo caso durante un aumento igual ou superior ao 5% do peso inicial, ou en caso de alteracións significativas e sostibles de glucosa e perfil de lipídico, para establecer medidas de hixiene de vida (réxime, Actividade deportiva, consulta dietética) .2 Durante estas alteracións, tamén se deben analizar o risco / beneficio do tratamento do tratamento (por exemplo, o risco de recaída da enfermidade psiquiátrica fronte a un prazo de risco cardiovascular) para avaliar a indicación dun cambio de medicación .. Na avaliación do risco cardiovascular, o tamaño é o mellor parámetro mellor con este tipo de risco. Non obstante, o uso do BMI segue sendo interesante, especialmente para pacientes con contacto físico dedicados á medición da súa quenda.

Outros controis realizados durante o seguimento

en presenza de efectos secundarios ou falta da resposta ao tratamento, a medición da frecuencia de plasma do antipsicótico (control terapéutico do medicamento) se recomenda. Esta taxa permítelle verificar a presenza dun metabolismo particular (por exemplo, o metabolismo ultra-rápido ou o metabolismo deficiente) ou para controlar a conformidade. 1.5 É útil lembrar que o incumprimento do tratamento de drogas pode chegar a unha taxa de 50 % Ao 60%, por exemplo, en pacientes esquizofrénicos.16 A este respecto, a aparición de efectos secundarios como a ganancia de peso significativa é un factor de risco significativo para pobre ou incumprimento.

controis máis frecuentes como se mostra en Requírese a táboa 1 para determinadas drogas (por exemplo, o control da fórmula sanguínea debido ao risco de agranulocitosis para a clozapina). Outros efectos secundarios en particular requiren seguimento específico. Así, algúns antipsicóticos, como risperidona ou amisulpride, poden levar á hiperprolactinemia cuxos signos evocadores son trastornos sexuais, a alteración do ciclo menstrual ou a aparición dunha galactorrea. É importante, en tales casos, excluír unha causa somática (adenoma). Un control do nivel de sangue da prolactina indícase sempre que estes síntomas clínicos estean presentes. Se o antipsicótico está á orixe destes efectos secundarios, é aconsellable avaliar a indicación de cambiar antipsicótica. Doutra banda, algúns antipsicóticos son coñecidos pola súa tendencia a inducir cambios en ECG. Recoméndase un control ECG para algúns antipsicóticos (por exemplo, Pimozide) ou obrigatorio para outros (por exemplo, Droperidol, Crimpingole) debido ao risco de extensión do intervalo QTC. En presenza dos factores predispoñentes para unha extensión do intervalo QTC (congénita, enfermidade cardíaca, coprs de drogas en risco, hipokalemia, etc.), é aconsellable evitar estas drogas. No caso de intervalos QTC prolongados (> 450 msec en homes, > 470 msec en mulleres), unha consulta con un cardiólogo debe ser planificada .. Táboa 3 Enumera outros efectos secundarios asociados á toma de antipsicóticos atípicos.

Táboa 3

Outros efectos secundarios inducidos por antipsicóticos atípicos (lista non exhaustiva)

efectos secundarios Prolongación de antipsicóticos relevantes do intervalo Qt • Agranulocitose de Stindle • Hiperprolactinemia de clozapina • Risperidona • Disminución de amisulpride do limiar epileptógene •

DIV = ” >

Papel de xenética na aparición dunha síndrome metabólica baixo tratamento antipsicótico

A variabilidade interindividual no aumento de peso inducida por unha medicación é a Realidade coñecida dos prescriptores. Pódese explicar por factores ambientais (idade, comida, comedicación, etc.), pero tamén por factores xenéticos. Nos últimos anos, os estudos farmacogenéticos destacaron a implicación de diferentes xenes en ganancia de peso e alteracións metabólicas inducidas por antipsicóticos atípicos. Varios mecanismos poden desempeñar un papel na aparición dunha síndrome metabólica baixo tratamento antipsicótico.

Influencia dos niveis de drogas plasmáticas

Cytochromes P450 (CYP) As enzimas son principalmente responsables do metabolismo e, polo tanto, o Taxa de plasma de antipsicóticos. Poden desempeñar un papel cando o efecto secundario depende da dose e da taxa. Así, un estudo recente demostra que un ritmo moito máis elevada en clozapina, insulina e triglicéridos se detecta en pacientes baixo clozapina tendo CYP1A2 * 1D e / ou mutación CYP1A2 * 1C. Como resultado, as persoas que levan estes dous polimorfismos teñen un maior risco de desenvolver resistencias de insulina.17

Influencia dos receptores, neurotransmisores e hormonas

Mecanismos farmacideámicos que poden explicar o aumento de peso baixo antipsicóticos Non foron claramente establecidos.18-20 con todo, o perfil farmacolóxico das drogas leva algunhas pistas sobre a implicación de determinados receptores e neurotransmisores. 21 O sistema serotoningérxico (5HT) é coñecido como asociado co apetito, principalmente no hipotálamo Nivel onde se atopan os centros reguladores do apetito. Clozapine e olanzapina, ambos antipsicóticos que causan a maior ganancia de peso, teñen unha forte afinidade por estes receptores. Este receptor parece mostrar, por unha das súas variantes, un efecto protector contra a ganancia de peso. Os estudos realizados en diferentes países sobre os mozos chineses psicóticos, 22 coreans23 ou caucásicos24 demostraron que os portadores do alelo t de polimorfismo – 759 c / t son significativamente menos de peso en antipsicóticos atípicos que outros. Tres outros polimorfismos do receptor de 5HT2C, asociados ao aumento do tamaño, son decisivos para a aparición dunha síndrome metabólica.25

As drogas que son os receptores de histaminerg antagónicos H1, os receptores que inflúen no apetito, tamén teñen asociado con ganancia de peso.26 outros receptores, como receptores de H2, adrenérxicos (ADR), o proliferador de PROLIERADOR PROPIERADOR (PPAR) ou os receptores de proteína asociados simptosomales tamén poden estar implicados na ganancia de peso psicotrópico.21, así, a actividade dos módulos de receptores ADR. con aumento Outros polimorfismos ADR están máis correlacionados co fenotipo da obesidade. 29 Algunhas mutacións do xene PPAR parecen ter un efecto protector contra a diabetes tipo 2 e contra a aparición de enfermidade coronaria. 30 Leptin é unha hormona producida por tecidos adiposos que regulan a inxestión de alimentos e consumo de enerxía. Os polimorfismos xenéticos sobre o xene que codifican a leptina ou no xene do receptor de leptina demostraron que inflúen na ganancia de peso durante o tratamento antipsicótico.31,32 Un resumo (Táboa 4) dá algúns exemplos de factores farmacodinámicos que poden modular a ganancia de peso ou a síndrome metabólica ( Para unha revista completa, consulte a revista de Chagnon et al.). 20

Táboa 4

Factores farmacodinámicos que poden modular peso Síndrome de ganancia ou metabólica

Efecto de mecanismo de xenes de proteína Ref.Lep Leptine controla o aperitivo e consumo de enerxía ↓ Peso de acordo coas variantes xenéticas 24 LEP R receptor de leptina controla o aperitivo e consumo de enerxía ↓ Peso de acordo coas variantes xenéticas 31 ADR Receptor adrenérxico Módulo O risco de lipólise de resistencia á insulina a taxa de graxa sistólica e IMC 27 29 BDNFα Derivado cerebral Factor neurotrófico Módulo APETENCIA E METABOLISMO Peso 33 PPAR PEROXYSOME Proliferator Tamaño receptor activado e diferenciación de adipocitos Efecto protector da diabetes Tipo 2 e contra as enfermidades Cardiovascular 30 H1R HTAMINERGIC Receptor H1 Controls de apetido Peso 20 HTR2C Receptor serotoniergia 5ht2C controla a aparencia e saciedade ↓ Peso e Tour Tower de acordo coas variantes xenéticas do IMC 22-25 CYP4501A2 CYP1A2 Metabolismo de drogas, incluíndo Clozapine e L ‘Olanzapine Insulin Resistance 17

Conclusión

O impacto potencial dos efectos adversos metabólicos producidos por antipsicóticos atípicos sobre a morbilidad e mortalidade a longo prazo na poboación do paciente tratada con estas drogas, require un seguimento clínico destes efectos. A identificación de factores xenéticos que inflúen na aparición deste tipo de efectos secundarios poderían permitir unha mellor adaptación farmacolóxica do tratamento.

Implicacións prácticas

> As recomendacións actuais propoñen antipsicóticos atípicos como o primeiro tratamento de elección no tratamento da esquizofrenia e outros trastornos psicóticos

> A receita de antipsicóticos atípicos pode producir unha ganancia de peso ás veces significativa e unha síndrome metabólica

> un seguimento de efectos secundarios inducido por este medicamento, en particular a síndrome metabólica, recoméndase

> que os estudos permiten esperar no futuro unha adaptación do tratamento farmacolóxico de acordo coa equipaxe xenética dos pacientes

Deixa unha resposta

O teu enderezo electrónico non se publicará Os campos obrigatorios están marcados con *