Monitorizarea sindromului metabolic indus de antipsihotice atipice: recomandări și perspective farmacogenetice

Introducere

Sosirea pe piața antipsihoticelor de a doua generație (așa-numitul „atipic”) a reprezentat progrese semnificative în tratamentul psihozelor. În comparație cu antipsihoticele de primă generație, răspunsul la tratamentul tulburărilor spectrului schizofreniei a fost îmbunătățit. Aceste antipsihotice au o eficiență comparabilă cu cea a neurolepticelor tipice asupra simptomelor pozitive și a tendinței mai mici de a agrava simptomele negative sau inducerea efectelor secundare, în special extrapiramidale.1 ca urmare, recomandările actuale și nord-americane, oferă antipsihotice atipice ca medicamente premium în tratamentul Schizofrenie și alte tulburări psihotice. Cu toate acestea, publicațiile recente au arătat că prescripția lor poate duce la un sindrom metabolic cu o creștere semnificativă a greutății, o modificare a indicelui de masă corporală (IMC), obezitatea abdominală, o modificare a profilului lipidic și glicemic și / sau hipertensiunii. Consens publicat de diverse companii medicale evidențiază importanța urmăririi eficiente și atente a efectelor secundare indusă de acest medicament, în special sindromul metabolic.2-4 În urma acestor recomandări, a fost stabilită o directivă pentru urmărirea clinică a Pacienții din departamentul de psihiatrie Chuv primind un antipsihotic atipic.

Studiile antipsihotice atipice și sindromul metabolic

Studiile arată o prevalență de două până la patru ori mai mare a problemelor metabolice și o dublă prevalență datorită a Problema cardiovasculară într-o populație de pacienți cu schizofrenici comparativ cu populația generală.5 Bolile cardiovasculare reprezintă una dintre principalele cauze ale mortalității excesive la pacienții cu schizofrenie.5.6 Această mortalitate excesivă, asociată cu o mai mare prevalență a factorilor de risc cardiovascular (obezitate, dislipidemie, Diabetul, hipertensiunea, în Activitatea fizică, fumatul), este parțial legată de boală și comportamente care pot fi asociate cu acesta, dar și în mare parte, pentru utilizarea antipsihotice.7.8, precum și multe publicații recente arată că tratamentul cu olanzapină și clozapină și, la un mai mic Executarea, cu quetiapină și risperidonă, cauzează creșterea în greutate asociată cu tulburări metabolice, cum ar fi hiperglicemia, hipercolesterolemia și hipertriglicerididemia. Cu toate acestea, aceste efecte nu au fost observate cu aripiprazol.9 Mai multe revizuiri de literatură privind creșterea în greutate și sindromul metabolic indus de antipsihotice atipice au fost publicate.9-12

Recomandări privind urmărirea Sindromul metabolic

Procedura practică de detectare a apariției tulburărilor metabolice este în contextul unei îngrijiri mai largi a sănătății fizice a pacienților care suferă de tulburări psihiatrice în general și psihoză în special. Orientările pentru monitorizarea efectelor secundare metabolice sunt descrise în tabelul 1. Această diagramă este utilizată la stabilirea tratamentului antipsihotic atipic sau în timpul unei modificări a tratamentului antipsihotic. În ultimul caz, considerăm momentul eficient momentul eficient de schimbare, înainte de a începe trecerea dintre cele două medicamente. După primul an, dacă valorile sunt stabile și în standarde, comenzile se vor face aproximativ o dată pe un sfert sau o dată pe an.2.3 din valorile limită au fost definite pentru sindromul metabolic (Tabelul 2). 13

Tabelul 1
Recomandări privind urmărirea sindromului metabolic la pacienții care primesc antipsihotice atipice (AA)

Familia și personalul istoric, JocCB Tour de dimensiune Blood GlyceMiec Profil Lipidicec, D primul an Front AA XXXXXX 1 lună x 2 luni x 3 luni xxxx 1 x trimestru X 1xan XXXX (x) Un istoric de familie și personal pe: obezitate, Diabetul, dislipidemia, hipertensiunea sau problemele cardiovasculare. B IMC: Indicele de masă corporală: Greutate (în kg) / Dimensiune2 (în m2). Un IMC de 25 până la 30 este sinonim cu supraponderali, mai mare decât obezitatea și o obezitate morbidă mai mare de 40 morbid. C ans. Profilul lipidic: colesterol total, HDL, LDL și trigliceride. (X) Pentru pacienții cu profil natural lipid, se recomandă o măsură la fiecare cinci ani.

Tabelul 2

Caracterizarea sindromului metabolic (prezența a trei dintre următoarele elemente)

Turul dimensiunii femeilor > 88 cm bărbați > 102 cm trigliceride femei > 1.54 mmol / bărbați>

1, 82 MMOL / L Colesterol HDL Femei < 1.3 mmol / bărbați<

1.0 mmol / l Tensiune sanguină > 130/85 mmHg glucoză (pe un gol) > 5.8 mmol / l

Controale mai frecvente decât cele menționate în tabelul 1 pot fi luate în considerare în funcție de starea clinică a pacientului, rezultatele controalelor parametrilor clinici și biologici (adică în caz de obezitate, hiperglicemie, hiperlipidemie etc.) la CER Asociațiile de droguri TAINE (de exemplu, cerințele de comentarii care pot induce creșterea în greutate sau sindrom metabolic, cum ar fi valproatul, litiul sau mirtazapina). Trebuie totuși remarcat faptul că unele antipsihotice convenționale pot induce, de asemenea, creșterea semnificativă a greutății.11, în general, este încurajată o implicare a acordării medicului general, pentru a promova un cadru optim de monitorizare a acestui aspect al tratamentului.

Este recomandabil, ca o precauție, dar în orice caz în timpul unei creșteri egale sau mai mari de 5% din greutatea inițială sau în cazul unor modificări semnificative și durabile de profil de glucoză și lipidă, pentru a stabili măsuri de igienă de viață (regim, Activitatea sportivă, consultarea dietetică) .2 În timpul unor astfel de modificări, trebuie analizat, de asemenea, balanța de tratament de risc / beneficii (de exemplu, riscul de recidivă a bolii psihiatrice față de termenul de risc cardiovascular lung) pentru a evalua indicarea unei schimbări de medicamente . În evaluarea riscului cardiovascular, dimensiunea este cel mai bine parametrul corespunzător cu acest tip de risc. Cu toate acestea, utilizarea IMC rămâne interesantă, în special pentru pacienții de contact fizic pasiv legat de măsurarea rândurii lor.

Alte controale efectuate în timpul urmăririi

în prezența efectelor secundare sau a lipsei de lipsă de răspuns la tratament, este recomandată măsurarea ratei de plasmă a antipsihoticului (monitorizarea medicamentului terapeutic). Această rată face posibilă verificarea prezenței unui anumit metabolism (de exemplu, metabolism ultra-rapid sau metabolismul deficitar) sau pentru a controla conformitatea.15 Este util să ne amintim că nerespectarea tratamentului cu medicamente poate ajunge la o rată de 50 de ani % La 60%, de exemplu, la pacienții cu schizofrenici.16 În acest sens, apariția efectelor secundare, cum ar fi creșterea semnificativă a greutății, este un factor de risc semnificativ pentru săraci sau neconformitate.

controale mai frecvente așa cum se arată în Tabelul 1 sunt necesare pentru anumite medicamente (de exemplu, controlul formulei de sânge datorat riscului de agranulocitoză pentru clozapină). Alte reacții secundare particulare necesită o monitorizare specifică. Astfel, unele antipsihotice, cum ar fi risperidona sau amisulprida, pot duce la hiperprolactinemie ale căror semne evocatoare sunt tulburări sexuale, modificarea ciclului menstrual sau apariția unui galactorie. Este important, în astfel de cazuri, să excludă o cauză somatică (adenoma). Un control al nivelului sanguin al prolactinei este indicat ori de câte ori sunt prezente astfel de simptome clinice. Dacă antipsihoticul este la originea unor astfel de efecte secundare, este recomandabil să se evalueze indicarea de a schimba antipsihotic. Pe de altă parte, unele antipsihotice sunt cunoscute pentru tendința lor de a induce schimbări către ECG. Un control ECG este recomandat pentru unele antipsihotice (de exemplu, pimozidă) sau obligatoriu pentru alții (de exemplu, Droperidol, Crimpingol) datorită riscului de extindere al intervalului QTC. În prezența factorilor predispoziții pentru o extensie a intervalului QTC (boală congenitală, cardiacă, medicamente la risc, hipokaliemie etc.), este recomandabil să evitați aceste medicamente. În cazul intervalelor QTC prelungite (> 450 msec la bărbați, > 470 msec în femei), ar trebui planificată o consultare cu un cardiolog . Tabelul 3 enumeră alte efecte secundare asociate cu preluarea antipsihoticelor atipice.

Tabelul 3

alte efecte secundare induse de antipsihotice atipice (lista neexhaustivă)

Efecte secundare Antipsihotice relevante Prelungirea intervalului QT • Agranulocitoză de alunecare • Clozapină Hiperprolacctinemie • Risperidonă • Scăderea amisulpridă a pragului epileptoric • Clozapine

Rolul geneticii în apariția unui sindrom metabolic sub tratament antipsihotic

variabilitatea interindividuală în creșterea în greutate indusă de un medicament este a Realitatea bine cunoscută a medicilor prescriptori. Acesta poate fi explicat de factori de mediu (vârsta, alimentele, comedicarea etc.), dar și de factorii genetici. În ultimii ani, studiile farmacogenetice au evidențiat implicarea diferitelor gene în creșterea în greutate și modificările metabolice indusă de antipsihotice atipice. Mai multe mecanisme pot juca un rol în apariția unui sindrom metabolic sub tratament antipsihotic.

Influența nivelului de medicament cu plasmă

enzimele de citocromuri P450 (CYP) sunt în principal responsabile de metabolism și, prin urmare, Rata de plasmă a antipsihoticelor. Acestea pot juca un rol atunci când efectul secundar depinde de doză și de rată. Astfel, un studiu recent arată că o rată mult mai mare în clozapină, insulină și trigliceride este detectată la pacienții cu clozapină având mutația CYP1A2 * 1D și / sau CYP1A2 * 1C. Ca urmare, persoanele care transportă aceste două polimorfisme au un risc mai mare de a dezvolta rezistențe de insulină.17

Influența receptorilor, a neurotransmițătorilor și a hormonilor

Mecanisme farmacodinamice care pot explica creșterea în greutate sub antipsihotice nu au fost în mod clar stabilite.18-20, însă, profilul farmacologic al medicamentelor conduce unele piese cu privire la implicarea anumitor receptori și neurotransmițători.21 Sistemul serotonervicant (5HT) este astfel cunoscut ca fiind asociat cu apetitul, în principal la hipotalamus unde se află centrele de reglementare a apetitului. Clozapină și olanzapină, ambele antipsihotice care cauzează creșterea cu cea mai mare greutate, au o afinitate puternică pentru acești receptori. Acest receptor pare să arate, pentru una dintre variantele sale, un efect protector împotriva creșterii în greutate. Studiile efectuate în diferite țări despre tinerii psihotici chinezi, 22 coreeni23 sau caucazieni24 au arătat că purtătorii alelei T a polimorfismului – 759 c / t sunt semnificativ mai puțină greutate în antipsihotice atipice decât altele. Trei alte polimorfisme ale receptorului 5HT2C, asociate cu creșterea dimensiunii, sunt decisive pentru apariția unui sindrom metabolic.25

Medicamentele care sunt receptorii histaminergi antagoniști H1, receptoare care influențează și apetitul, au de asemenea a fost asociată cu creșterea în greutate.26 Alte receptoare, cum ar fi receptoare HistaMinerg H2, Adrenergic (ADR), resetoarele de proteine asociate cu proliferator (PPAR) sau receptosomal, pot fi, de asemenea, implicați în creșterea greutății psihotrope.21,28 Astfel, activitatea din modulele receptorilor ADR greutatea corporală prin activarea sau inhibarea lipoleliei27, în timp ce PPAR-urile joacă un rol vital în diferențierea adipocitelor.30 Anumite mutații ale receptorilor ADRβ1 sunt corelați la o rată mai mare de insulină și rezistență la insulină, în timp ce alte mutații arată o asociație cu creșterea Alte polimorfisme ADR sunt corelate în continuare cu fenotipul obezității.29 Anumite mutații ale genei PPAR par să aibă un efect protector împotriva diabetului de tip 2 și împotriva aspectului bolii coronariene.30 Leptinul este un hormon produs de țesuturile adiposului care reglează aportul alimentar și consumul de energie. Polimorfismele genetice fie pe gena care codifică leptina sau pe gena receptorului leptini s-au dovedit a influența creșterea în greutate în timpul tratamentului antipsihotic.31,32 Un rezumat (Tabelul 4) oferă câteva exemple de factori farmacodinamici care pot modula creșterea în greutate sau sindromul metabolic ( Pentru o revistă completă, consultați revista din Chagnon și colab.). 20

Tabelul 4

Factori farmacodinamici care pot modula greutatea Câștigul sau sindromul metabolic

Efectul mecanismului genei proteinei Ref.Leptinul LEP controlează consumatorul și consumul de energie ↓ în funcție de variantele genetice 24 LEP R Receptor leptinei controlează consumatorul și consumul de energie ↓ în funcție de variantele genetice 31 ADR Modul receptor adrenergic Modul de lipoliză Riscul de rezistență la insulină Rata de lubrifiere a presiunii sistolice și IMC 27 29 BDNFa derivat din creierul derivat Modulul de inscripție și metabolizare Greutate 33 PPAR Peroxisom Proliferator Activat Receptor Dimensiune și diferențiere a adipocitelor Efectul protector al diabetului zaharat Tipul 2 și împotriva bolilor Cardiovasculare 30 H1R Receiver HistaMinergic H1 Controale Greutate de Agendă 20 HTR2C Receptor serotoniergian 5HT2C Controlează aspectul și saturația ↓ Turnul de greutate și turneu conform variantelor genetice IMC 22-25 CYP4501A2 CYP1A2 Metabolismul medicamentelor, inclusiv Clozapine și L ‘Olanzapină rezistență la insulină 17

div>

Concluzie

Impactul potențial al efectelor adverse metabolice produse de antipsihotice atipice pe morbiditatea și mortalitatea pe termen lung în populația pacientului tratați cu aceste medicamente necesită monitorizarea clinică a acestor efecte. Identificarea factorilor genetici care influențează apariția acestui tip de efecte secundare ar putea permite o mai bună adaptare farmacologică a tratamentului.

Implicații practice

>

> Prescrierea antipsihoticelor atipice poate avea ca rezultat un câștig semnificativ în greutate și un sindrom metabolic

> o urmărire a efectelor secundare indusă de acest medicament, în Particularitatea sindromului metabolic, este recomandat

>

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *